【论著】 不同基因突变的先天缺牙患者上颌切牙牙冠锥形程度的测量分析

作者：丁佳楠 刘浩辰 余淼 刘洋 韩冬

通信作者：刘洋

作者单位：北京大学口腔医学院·口腔医院修复科 国家口腔医学中心 国家口腔疾病临床医学研究中心 口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心 口腔数字医学北京市重点实验室

引用本文：丁佳楠, 刘浩辰, 余淼, 等. 不同基因突变的先天缺牙患者上颌切牙牙冠锥形程度的测量分析[J]. 中华口腔医学杂志, 2023, 58(8): 821-828. DOI: 10.3760/cma.j.cn112144-20230328-00119.

牙齿发育异常是口腔门诊最常见的遗传发育性疾病，包括牙齿数目异常、形态异常、结构异常及萌出异常。选择性先天缺牙（以下简称先天缺牙）是牙齿数目异常的一种，特指由于牙胚发育障碍导致的牙齿数目减少。作为人类最常见的口腔遗传性疾病之一，先天缺牙严重影响患者的咀嚼、美观、发音等生理功能。根据是否伴有其他器官的发育异常，先天缺牙可分为非综合征型和综合征型^［1］。国际疾病分类第11次修订本（International Classification of Diseases 11th Revision，ICD11）依据恒牙缺失数目（不含第三磨牙），将先天缺牙分为3类：①少数牙缺失，缺失1~5颗恒牙；②多数牙缺失，缺失6颗及以上恒牙；③全口无牙，所有乳恒牙缺失。流行病学研究表明，不同数目恒牙缺失的发病率有显著差异，除第三磨牙外，缺失1~2颗恒牙最常见，少数牙缺失发病率高达11.3%^［2］，而多数牙缺失发病率约为0.14%，属于罕见病^［3］。

先天缺牙患者除可能伴发其他器官发育异常外，其口内余留牙常存在形态异常。牙齿的形成源于牙源性上皮-间充质的相互作用，多种基因、生长因子、转录因子、信号分子和受体等相互作用，参与牙齿发育的整个过程^［4］。目前已发现的致病基因包括外胚层发育不良A（ectodysplasin A，EDA）、EDA受体（EDA receptor，EDAR）、低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low-density lipoprotein receptor related protein 6，LRP6）、Msh同源框1（Msh homeobox 1，MSX1）、配对盒9（paired box 9，PAX9）、无翅型MMTV整合位点家族成员10A（wingless-type MMTV integration site family，member 10A，WNT10A）和骨形态发生蛋白4（bone morphogenetic protein4，BMP4）等，涉及WNT、转化生长因子-β/BMP以及EDA/核因子-κB等信号通路^{［5, 6, 7］}。而这些基因及信号通路，除了调控牙胚发育决定牙齿的数目，也调控牙齿的形态发生。因此，不同的基因变异除了可导致不同的先天缺牙表现之外，还可能伴发不同的余留牙形态异常。

牙齿形态异常包括锥形牙、过大牙、过小牙、畸形中央尖、畸形舌窝、畸形舌尖、融合牙、结合牙等^［8］。锥形牙是先天缺牙患者经常伴发的牙齿形态异常，表现为切牙牙冠畸形，切端的近远中径短于牙颈部的近远中径，牙冠形态由常规的铲形变成类似锥形，最常发生于上颌侧切牙。既往文献报道普通人群中上颌侧切牙锥形牙发生率为0.6%~9.9%^［9, 10］，先天缺牙人群中锥形牙发生率为17.7%^［11］。但是，目前较少见锥形牙与基因变异相关的研究，少见对先天缺牙患者上颌切牙锥形程度定量测量及分析的报道，对锥形程度和致病基因变异开展分类对比的研究更罕见。因此，本研究在通过全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）明确致病基因变异的基础上，基于曲面体层X线片定义并测量了先天缺牙患者余留上颌切牙的牙冠锥形程度值，对先天缺牙人群中上颌切牙的形态异常情况进行测量分析，定量评价并分析不同基因突变对先天缺牙患者上颌切牙牙冠锥形程度的影响。