牙周病的药物治疗一览

2023 年 9 月 11 日

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牙周病是多因素疾病，致病因素可以分为局部因素和全身因素两大方面。局部因素包括牙菌斑生物膜、牙石、咬合创伤等。牙周病的发生、发展受到局部刺激因素的影响和全身因素的调控，各因素之间相互联系、互为协同，或相互影响、互为拮抗。

牙周病的治疗用药应当建立在机械清除局部刺激因素和破坏龈下菌斑生物膜结构的基础上。通过超声波或手工刮治和根面平整实现的机械清除局部牙石、菌斑和细菌是牙周病患者抗感染治疗的重要组成部分。在此基础上，再通过局部或全身应用药物来杀灭侵入牙周袋壁的微生物，清除深达牙周袋底、根分叉区域以及器械难以达到部位内的细菌。
但必须强调的是，药物治疗是牙周病的辅助治疗手段，不可代替常规的牙周基础治疗，应当遵循牙周基础治疗为主、药物治疗为辅的原则。尤其在使用抗菌药物之前或同时，必须通过机械的方法尽量彻底地清除牙石菌斑，破坏牙菌斑生物膜的结构，辅助用药作用于残余的细菌。

牙周病局部用药方式包括含漱、牙周袋用药（包括牙周袋内冲洗、局部涂布缓释剂和控释剂等）、根面处理药物和口含片等。其疗效取决于下列因素：①药物能否达到病变区域，尤其是器械难以进入的部位；② 到达病变部位的药物浓度是否足够高；③ 药物在病变部位作用的时间是否足够长。




含漱药



理想的含漱药虽然能改善口腔微生态环境，减少口腔内细菌数量，抑制龈上菌斑的堆积，阻止牙周致病菌重新定植在牙面，防止牙龈炎症发生或复发，但其在口腔内停留时间短，疗效短暂，且药物进入龈下的深度不超过1 mm，故对牙周袋内的菌群没有直接影响。

因此，临床上含漱药只能作为辅助治疗措施。对于特殊人群（如昏迷患者或植物人）口腔的日常菌斑控制，可使用牙刷或棉签蘸取抗菌斑含漱药清洁患者牙面。口内手术后，术区也可考虑使用抗菌斑含漱药控制菌斑。




氯己定溶液（Chlorhexidine Solution）



氯己定是双胍类化合物。氯己定为广谱抗菌剂，对革兰阳性和阴性细菌以及真菌都有较强的抗菌作用，在牙周病的预防和治疗方面应用较广泛。氯己定可抗菌及抑制菌斑形成，在机械治疗基础上辅助应用于各类牙龈炎及牙周炎；也可用于牙周手术后、暂时不能行口腔卫生措施者以及超声洁治术前含漱，可消炎和减少菌斑形成。
用法用量 ①洁治前，0.2%氯己定溶液鼓漱1min，以减少喷雾中细菌数，减少对诊室环境的污染；②使用0.12%氯己定溶液15 m1含漱，在保持疗效的同时可减少不良反应的发生；③ 0.02%氯己定溶液可用于牙周袋内冲洗。
不良反应 ①长时间使用，牙齿、树脂充填物及舌背黏膜可着色；②可能出现一过性味觉改变；③少数患者有口腔黏膜烧灼感；④长期使用可使牙石易于堆积。
注意事项 ①本品长期使用安全，不易产生耐药菌株；②有的患者含漱后有一过性的味觉改变，故宜在饭后或睡前使用。




甲硝唑溶液（Metronidazole Solution）


甲硝唑为抗菌药物，含漱其溶液可辅助治疗各类牙龈炎及牙周炎。本品宜与氯己定溶液交替使用，以避免产生继发感染。
用法用量 0.5%甲硝唑溶液含漱，每日2~3次，每次10~20 ml，先含30 s再漱口。
不良反应 ①偶见味觉改变和口腔黏膜微刺痛、恶心、呕吐等，停药后可消失；②因可自黏膜吸收，长期大量使用后可能产生与全身用药相同的不良反应。
注意事项 ①对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者、妊娠期妇女以及有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用；接受抗凝血药治疗的患者、肝肾功能减退者、儿童应慎用；哺乳期妇女应用本品期间应暂停哺乳；②用药期间禁止饮用含酒精的饮料。




西帕依固龈液


西帕依固龈液为中药制剂，可清血止痛。其主要成分为没食子，具有固气、敛肺、止血作用。西帕依固龈液用于牙周疾病引起的牙齿酸软、牙龈出血及口臭、烟臭。
用法用量 每次3~5 ml，含漱2~3 min，每日3~5次。吞服无妨。
不良反应 本品不良反应尚不明确，但可能出现皮疹等过敏反应。
注意事项 ①用药期间忌烟、酒及辛辣食物；②对本药过敏者禁用，过敏体质者慎用。




过氧化氢溶液（Hydrogen Peroxide Solution）


过氧化氢作为氧化剂，可用于局部牙周抗感染治疗和超声洁治术前患者口内消毒。
用法用量 ①洁治前，用3%过氧化氢鼓漱1min，以减少喷雾中细菌数，减少对诊室环境的污染；②急性坏死性溃疡性龈炎:3%过氧化氢溶液拭洗坏死区，再嘱含漱1%过氧化氢，每次10 ml，每日3次。
不良反应 过氧化氢溶液为弱酸性溶液，对口腔及舌黏膜有一定刺激，长期含漱会引起牙釉质脱钙、舌乳头肥大等不良反应。
注意事项 ①长期使用时，应与碳酸氢钠溶液交替使用，以中和其酸性；②高浓度（30%）过氧化氢对皮肤及黏膜有刺激性灼伤；③本品应避光、密塞、阴凉处保存。




复方黄芩漱液


复方黄芩含漱液为中药剂，清热凉血，消肿止痛用于火热内盛所致牙龈肿痛、出血及口臭等症。
用法用量 每次5~10 ml，含漱2~3 min，早晚各1次。
注意事项 本品使用前需摇匀。




氟化亚锡溶液（Stannous Fluoride Solution）


氟化亚锡为表面活性剂，可抑制菌斑聚集，减轻牙龈炎症，用于牙周疾病预防和辅助治疗。本品有特殊的苦味。
用法用量 0.05%或0.1%氟化亚锡溶液含漱。
不良反应 本品可能形成硫酸亚锡，使釉质脱矿区、发育不全区和充填体边缘变成棕黄色或棕黑色。
注意事项 本品溶液不稳定，需新鲜配制。




地莫匹醇溶液（Decapinol Solution）



地莫匹醇为表面活性剂，可抑制细菌黏附和聚集，辅助治疗各类牙龈炎及牙周炎。
用法用量 刷牙之后含漱。0.2%地莫匹醇溶液每次10 ml，含漱1 min，每日2次。
不良反应 本品副作用少，比氯己定具有更好的耐受性。偶有短暂性舌麻痹、牙齿和舌着色、味觉干扰等。偶见口腔黏膜疼痛和糜烂。
注意事项 ①建议用于12岁及其以上人群；②妊娠期妇女不建议使用。

牙周袋用药




牙周袋内冲洗药物


在完善的牙周洁刮治基础上，在牙周袋局部适当辅助用药可以进一步提高临床疗效。




过氧化氢溶液（Hydrogen Peroxide Solution）



过氧化氢溶液牙周袋内冲洗可辅助治疗急性坏死性溃疡性龈炎、牙周炎及冠周炎。
用法用量 3%过氧化氢溶液龈袋或牙周袋内冲洗。
不良反应 本品为酸性溶液，对口腔及舌黏膜有一定刺激，长期含漱会引起牙釉质脱钙、舌乳头肥大等不良反应。
注意事项 ①禁忌用本晶冲洗深部脓腔，以免感染扩散；②本品分解反应快，作用弱而短暂。



涂布消炎收敛药物


洁刮治和根面平整术后，常规不需要牙周局部涂布消炎收敛药物，因为彻底的牙周机械治疗已可以使炎症消退，牙周袋变浅。但如牙龈炎症很重，肉芽增生或急性脓肿，可考虑局部涂布以下消炎收敛药物。




碘甘油（lodine Glycero）



碘甘油为消炎收敛剂，具有一定的抑菌、消炎、收敛作用，可辅助治疗各类牙龈炎、牙司炎及冠周炎。
用法用量 牙周冲洗后，擦干、隔湿局部组织，用探针或镊子取1%碘甘油药液置于袋内。
不良反应 本品偶可引起过敏反应。
注意事项 ①对碘过敏者禁用本品；②本品需密封保存。




碘酚（odopheno）


碘酚含碘100 g，酚10 g，为消炎收敛剂，可腐蚀坏死组织，消除溢脓，减少炎性渗出。
用法用量 牙周冲洗后擦干、隔湿局部组织，用探针或镊子取药液置于袋内。
不良反应 本品易灼伤周围正常组织。
注意事项 使用时本品应注意避免灼伤周围正常组织。



牙周局部缓释和控释药物


在机械性洁刮治基础上，在牙周袋内应用缓释和控释制剂有助于杀灭深牙周袋或根分叉等器械难以达到部位的细菌，尤其对于牙周袋较深或感染严重的患者更为适合。


目前牙周控释剂尚处于研制阶段，还未在临床上广泛应用。



根面处理药物




根面处理是牙周治疗特有的局部用药方式。目前在研究中使用较多的根面处理药物包括四环素类、纤维连接蛋白、生长因子、釉基质蛋白等。




盐酸米诺环素软膏（Minocycline Hydrochloride Ointment）



盐酸米诺环素软膏除可牙周袋内用药外，有研究证实还可应用于结缔组织移植术等根面覆盖手术中，能够去除玷污层、降解内毒素、使根面脱矿、暴露胶原纤维、促进牙周膜细胞在根面贴附和增殖，以提高结缔组织与根面附着。并可吸附于根面，缓慢释放，具有抗菌、抑制胶原酶作用。
用法用量 盐酸米诺环素软膏从冰箱中取出，放置10 min，达室温待用。浸有盐酸米诺环素软膏的小棉球擦拭根面1min，生理盐水冲洗，重复3次。
不良反应 偶局部刺激、发痒、红肿、肿胀、丘疹、疱疹、用药时胀痛。
注意事项 有四环素类抗生素过敏史的患者禁用。




己二胺四乙酸钠（EDTA）


EDTA是螯合剂，可去除牙根表面玷污层，降解病变根面内毒素，螯合钙离子使根面脱矿，暴露牙周膜纤维，有利于新附着形成，并具有消毒抗菌作用。EDTA常用于牙周手术中，机械性根面平整后处理根面。

用法用量 使用时隔湿、止血，用浸有24%EDTA的小棉球敷于牙根表面，4 min后生理盐水冲洗干净。




釉基质蛋白（EMD）


釉基质蛋白是牙齿发育过程中上皮根鞘所分泌的蛋白，能诱导无细胞牙骨质的形成，促进牙骨质形成、牙周膜细胞增殖和诱导骨再生。国外已有商品化产品，属于低免疫原性的生物制剂，常用于牙周再生治疗。有研究证实，在牙槽骨呈角型骨吸收的病例使用翻瓣清创术联合使用EMD比单纯翻瓣手术可以明显提高临床附着获得。EMD联合移植材料可以有效防止软组织塌陷并维持再生空间。
EMD在治疗牙周损害时临床使用安全，多次使用也不会造成医源性损伤。使用时隔湿、止血，枸橼酸（pH1）小棉球处理根面15（或EDTA pH6.7，处理2 min），无菌生理盐水冲洗。使用前15 min将冻干的30 mg EMD溶解在1 ml藻酸丙二醇。
用法用量 酯中制成匀浆，注入骨下袋内，直至注满。瓣复位，缝合。



口含片



口含片是近年来越来越广泛应用的牙周治疗局部用药方式。它是指含于口腔内缓慢溶解的压制片，由于缓慢的含化使药物能较长时间停留在口腔，可以持续发挥药效。




甲硝唑口颊片（Metronidazole Buccal Tablets）



甲硝唑口颊片用于辅助治疗牙龈炎、牙周炎、冠周炎。
用法用量 置于牙龈和龈颊沟间含服。每次1片（3mg），每日3次，饭后服用，临睡前加用。
不良反应 偶见口干、黏膜刺激等过敏反应。长期使用可引起味觉改变，停药后可消失。
注意事项 ①对甲硝唑过敏者、妊娠期妇女、哺乳期妇女、有活动性中枢神经疾患者禁用；②用药期间不得饮酒或含酒精饮料。




替硝唑含片（Tinidazole Buccal Tablets）


替硝唑含片常用于脆弱类杆菌、梭状芽胞杆菌、牙龈卟啉菌、厌氧消化链球菌、产黑色素类杆菌等敏感厌氧菌所致的轻、中度牙周炎及冠周炎的辅助治疗。
用法用量 口腔局部含用。每次1片，含服时间为20~30 min，每日4次，连用3~6天。
不良反应 本品不良反应少见而轻微，主要是味觉改变，如口内有金属味、口苦、口干以及口腔黏膜刺激感。其他不良反应包括：①消化道反应，如轻度恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降；②过敏反应，如皮疹、喜麻疹、瘙痒等；③神经系统反应，如头昏、眩晕、共济失调等，发生神经系统反应时应及时停药。
注意事项 ①对本品或吡咯类药物过敏者、妊娠期和哺乳期妇女、有活动性中枢神经疾患和血液病患者禁用；②使用本品期间禁饮含酒精的饮料，否则可能出现腹部痉挛、面部潮红等反应。


总结

研究证实，彻底的牙周机械治疗可以有效地减轻牙龈炎症，减少牙周袋深度，增加牙周附着水平。
在牙周机械治疗基础上辅助局部应用牙周缓释药物可获得相对更多的临床效益。临床医生应基于患者的全身和口腔病史、临床症状、经济状况等因素，充分考虑药物使用的适应证、禁忌证和优缺点，科学合理地决定是否需要辅助药物治疗，以及使用局部还是全身药物治疗。

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