Lesch-Nyhan综合征引起的唇部严重创伤性溃疡1例

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作者：叶赛，邓一文，张颖，沈雪敏，吴岚，上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科

创伤性溃疡是由物理、化学或机械因素引起的病因明确的口腔黏膜损害，是临床上常见的口腔黏膜疾病。自伤性溃疡属于创伤性溃疡的一个特殊类型，患者常有咬颊、咬唇等不良习惯。婴幼儿口腔黏膜创伤性溃疡由遗传因素导致的自伤性溃疡非常罕见。本文报道1例Lesch-Nyhan综合征(Lesch-Nyhan Syndrome， LNS)导致的唇部严重创伤性溃疡，探讨其口腔表现和临床诊疗过程，便于口腔科医生认识此类罕见病。

1.临床资料

本次病例报道已由上海交通大学医学院附属第九人民医院伦理委员会审批通过(批件号：SH9H-2022-T8-1)。患儿，男，26个月，因唇部反复肿胀、糜烂2月，加重1月来就诊。2月前，患儿出现唇部破溃、糜烂，下唇较严重，近1月唇部糜烂加重，出现肿胀，影响进食、言语。患儿有咬唇等不良习惯。患儿家属诉，患儿为第1胎第1产，足月，顺产，出生体重3.2kg， Apgar评分不详，出生时未见异常。

曾因言语、运动发育落后，反复抽搐半年于外院神经内科就诊，外院实验室检查结果显示：血液中尿酸浓度升高，503 μmol/L(150～420 μmol/L)，红细胞中HGPRT活性为零，患儿家属拒绝行基因学检测，患儿是否有HGPRT基因突变不明。根据其典型临床表现，高尿酸血症，神经运动发育迟缓和不自主自伤行为怀疑为LNS。根据实验室检查结果(红细胞中HGPRT活性为零)确诊为LNS。外院给予别嘌呤醇控制尿酸水平。否认家族史。

患儿对外界反应不灵活，由家长抱进诊室，站立困难，就诊期间有不自主咬唇行为，躁动不安、啼哭、言语含糊不清，无皮肤损伤。头颅正常，外貌无特殊，面部对称，上下唇肿胀，下唇肿胀明显，大面积溃疡，淡黄色厚假膜，上唇血痂(图1)。

其余口内黏膜未见异常。患儿口内乳牙萌出正常，无牙列拥挤或尖锐牙尖等可导致咬合创伤的局部因素，患儿临床表现为唇部反复溃疡、糜烂，有明确的创伤因素和持续性机械刺激因素，即LNS引起的自伤行为。根据上述病史及临床表现，诊断为LNS引起的唇部创伤性溃疡。

治疗方案：(1)由于患儿的自伤行为无法控制，需采取防护措施，可戴用唇挡、唇挡丝等矫治器来阻断自伤行为；(2)对症治疗，局部用药治疗患儿唇部糜烂溃疡。治疗措施：庆大霉素针剂32万IU、地塞米松针剂8 mL∶16 mg和500 mL纯净水配置溶液，唇部湿敷用，1天2～3次，1次15 min。湿敷后轻轻擦去唇部痂皮、假膜，复方皮质散和人表皮生长因子外用凝胶分别局涂。2周后复诊，患儿唇部肿胀减轻，溃疡面积明显减小，愈合中，见血痂，继续原来方案治疗(图2a)。6周后患儿唇部溃疡愈合，疤痕形成，下唇形态改变(图2b)。由于LNS的神经症状尚无有效的治疗方法，因此，患儿的自伤性溃疡反复存在。嘱患儿定期于神经内科就诊，注意关节、脑和肾脏的损害。建议患儿于口腔修复科就诊，制作防护用具。

2.讨论

Lesch-Nyhan综合征又称“自毁容貌综合征”，是一种非常罕见的X连锁隐性遗传的神经性疾病，可导致HGPRT失活或缺乏，影响脑组织中嘌呤核苷酸的合成，从而影响神经系统发育和功能。在新生儿中的发病率为1∶235000(西班牙)、1∶380000(加拿大)，以儿童智力、运动发育迟缓，尿酸升高为临床特点，有特征性非自愿性自伤行为。根据以往文献报道，患者自伤行为多开始于3个月到6岁期间，其具体发病时间及发病机制不明，仍需进一步研究。

目前，LNS尚无特异性治疗方法，以对症治疗为主。但对神经系统功能障碍尚缺乏可以推广的有效治疗方法。患者的自伤行为，目前也没有统一的疗法。有学者对患者应用改良咬合装置，可限制患者的自伤行为。也有报道显示注射肉毒杆菌毒素可以改善患者的自伤行为。

近年来有研究认为S-腺苷甲硫氨酸 ( S-adenosyl methionine， SAMe ) 是治疗LNS有潜力和有研究价值的药物。SAMe联合防护牙托，可改善患者的自伤行为，缓解其焦虑情绪，减少自伤性溃疡的发生。SAMe合并别嘌醇曾使LNS患者的自伤行为显著降低，其中部分患者肌张力障碍也有明显缓解。此外，有研究显示，给予患者脑部双侧苍白球慢性刺激，可使患者的自伤行为消失。此后，更多的研究证实深部脑刺激可缓解患者的自我伤害和治疗肌张力障碍。

患儿于24个月时出现自伤行为，外院神经内科给予别嘌呤醇，有效控制了患儿血中尿酸水平(304 μmol/L，正常范围150～420 μmol/L)，但并未改善患儿自伤行为，给予患者庆大霉素、地塞米松、皮质散等局部用药可有效改善患儿唇部症状，唇挡等也能有效改善患儿咬唇引起的唇部损伤，但患儿的神经系统病症并未消除。期待之后有更多的研究为彻底治疗此类疾病引起的创伤性溃疡提供安全有效的治疗方法。

除了LNS，其他系统性疾病如手足徐动型脑瘫、Tourette综合征、癫痫、唐氏综合征、缺氧缺血性脑病等疾病也可导致神经系统功能障碍，引起颌面部异常运动，造成患者自伤行为。

鉴于以上，创伤性溃疡的诊治过程中，应观察患者表情、情绪、行为和运动方式，采集完整病史，包括有无不良习惯、情绪行为异常，有无神经系统疾病等，及时发现患者潜在全身系统性疾病，对于可疑患者，应劝导患者完善检查，以便发现隐匿性疾病，有助于早期诊断与治疗。