北京大学口腔医院林久祥&陈峰团队联合华南理工大学王强团队发表唇腭裂基础研究重要成果

2024 年 5 月 11 日



近日,北京大学口腔医院正畸科林久祥教授&陈峰研究员团队联合华南理工大学医学院王强教授团队在生命科学和生物医学领域顶级期刊《蛋白&细胞》(Protein & Cell,IF2023=21.1)发表了题为“Whole-exome sequencing identifies ECPAS as a novel potentially pathogenic gene in multiple hereditary families with nonsyndromic orofacial cleft”(多个唇腭裂遗传家系的全外显子组测序鉴定ECPAS是一个新的致病基因)的唇腭裂基础研究重要成果。



非综合征型唇腭裂是口腔颅颌面部最常见的先天性出生缺陷,在中国人群中尤其高发。该疾病不仅损害了患者的容貌,还会对患者的口颌系统功能及心理健康造成严重的影响,不利于我国出生人口的整体健康水平。一直以来,非综合征型唇腭裂都被认为是我国口腔医学领域最重大的出生缺陷。非综合征型唇腭裂是一种受遗传因素影响的复杂疾病,其遗传病因学未得到充分阐明,限制了产前分子诊断的开展。不同于唇腭裂散发病例,在一个家庭中有多名患者表现出相似表型的遗传家系(一个家庭中至少有2名或以上有血亲关系的唇腭裂患者)被认为受遗传因素影响致病的可能性更高,具有极高的遗传学研究价值。
基于此,在过去的7年中,研究团队首先募集了来自中国各个地区的30个唇腭裂遗传家系,随后针对这些家系进行了全外显子组测序,绘制了中国非综合征型唇腭裂家系的罕见变异遗传架构。进一步的,研究团队利用细胞分子实验及斑马鱼胚胎实验鉴定了一个唇腭裂新致病基因ECPAS并阐明其致病机制。总之,这项研究极大地扩展了非综合征型唇腭裂的罕见变异致病谱,为非综合征型唇腭裂的再发预防及产前分子诊断提供了更多的理论基础。


北京大学口腔医院林久祥教授、陈峰研究员,华南理工大学医学院王强教授,北京大学口腔医院梁炜副教授及周治波副主任医师为本研究的共同通讯作者。北京大学口腔医院已毕业博士研究生赵华翔(现西安交通大学副研究员)、钟雯婕(现重庆医科大学附属口腔医院主治医师)、黄文斌(现北京大学深圳医院与南方科技大学联合培养博士后)、广东医科大学附属医院宁国柱博士及北京大学口腔医院张杰铌副教授为本文的共同第一作者。
本研究得到了来自北京大学口腔医院、西安交通大学、广东医科大学、上海交通大学、烟台市口腔医院、南方医科大学、青岛大学、新疆医科大学、沈阳市口腔医院、贵阳市口腔医院及清华大学等多位学者的帮助。本研究得到了国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、北京市自然科学基金及国家重点研发计划的资助。


文献链接:https://academic.oup.com/proteincell/advance-article/doi/10.1093/procel/pwae021/7663227?login=false



专家介绍



林久祥教授

林久祥,北京大学口腔医院教授,主任医师。现任北京大学口腔颅面生长发育中心主任,兼任中华口腔正畸学杂志总编辑,Tweed中国中心名誉主席。曾任北京大学副校长。是中国正畸界第一位国内培养的博士,是正畸界唯一获得国务院学位委员会及教委联合颁发的做出突出贡献的中国博士。在培养人才方面做出了积极的贡献,培养出中国青年女科学家、杰青、优青及中组部青年领军人才等。作为第一或主要完成人之一,曾获得国家科技成果二等奖、中华医学科技成果二等奖、北京市科技成果二等奖等。


陈峰研究员

陈峰,北京大学口腔医学院研究员,博士生导师。中华口腔医学会口腔生物医学专委会委员、口腔科研管理专委会青年委员,北京生物工程学会人体微生态学会常委。2006年毕业于清华大学生命科学学院并获得理学博士学位,期间师从陈晔光院士从事细胞信号转导研究;2007-2010年在美国加州大学洛杉矶分校牙医学院从事博士后工作;2011年至今在北京大学工作,负责北大口腔医学院中心实验室微生物平台;同时加入林久祥教授团队,把唇腭部发育与遗传疾病(唇腭裂)发病的分子机制作为主要研究方向。

目前作为第一或通讯作者迄今在国内外已发表学术论文逾百篇,包括《牙科研究杂志》(J Dent Res)、《高级科学》(Adv Sci)、《蛋白&细胞》(Protein & Cell)、《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduct Tar)等国际权威杂志(其中2018年《蛋白&细胞》(Protein & Cell文章被ESI收录为2021/2022年度高被引论文),并受邀作为《牙科研究杂志》(J Dent Res)、《细胞报告》(Cell Rep)、《电子生物医学》(Ebiomedcine)等期刊审稿人,iMeta杂志编委,FRONTIERS系列杂志客座编辑。主持唇腭裂相关国家自然科学基金项目3项,省部级科研基金项目2项。作为研究骨干参与基金委重大项目及科技部重点研发专项课题,参与编写教材专著3本。荣获2017年北京市科学技术三等奖,2023年“全国妇幼健康科学技术奖”自然科学奖一等奖。



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